Большая Советская Энциклопедия.

Большая Советская Энциклопедия (цитаты)

Мутации

Мутации (далее М) (от лат. mutatio — изменение, перемена), внезапно возникающие естественные (спонтанные) или вызываемые искусственно (индуцированные) стойкие изменения наследственных структур живой материи, ответственных за хранение и передачу генетической информации. Способность давать М — мутировать — универсальное свойство всех форм жизни от вирусов и микроорганизмов до высших растений, животных и человека; оно лежит в основе наследственной изменчивости в живой природе. М, возникающие в половых клетках или спорах (генеративные М), передаются по наследству; М, возникающие в клетках, не участвующих в половом размножении (соматические мутации), приводят к генетическому мозаицизму: часть организма состоит из мутантных клеток, другая — из немутантных. В этих случаях М могут наследоваться только при вегетативном размножении с участием мутантных соматических частей организма (почек, черенков, клубней и т. п.).

  Внезапное возникновение наследственных изменений отмечалось многими учеными 18 и 19 вв., было хорошо известно Ч. Дарвину, но углубленное изучение М началось лишь с зарождением на пороге 20 в. экспериментальной генетики. Термин "М" ввел в генетику в 1901 Х. Де Фриз.

  Типы мутаций. По характеру изменения генетического аппарата М делят на геномные, и генные, или точковые. Геномные М заключаются в изменении числа в клетках организма. К ним относятся: полиплоидия — увеличение числа наборов когда вместо обычных для диплоидных организмов 2 наборов их может быть 3, 4 и т. д.; гаплоидия — вместо 2 наборов имеется лишь один; анеуплоидия — одна или несколько пар гомологических отсутствуют (нуллисомия) или представлены не парой, а лишь одной (моносомия) либо, напротив, 3 или более гомологичными партнерами (трисомия, тетрасомия и т. д.). К М, или хромосомным перестройкам, относятся: инверсии — участок перевернут на 180°, так что содержащиеся в нем гены расположены в обратном порядке по сравнению с нормальным; транслокации — обмен участками двух или более негомологичных делеции — выпадение значительного участка нехватки (малые делеции) — выпадение небольшого участка дупликации — удвоение участка фрагментации — разрыв на 2 части или более. Генные М представляют собой стойкие изменения строения отдельных генов и, как правило, не отражаются на наблюдаемой в микроскоп морфологии Известны также М генов, локализованных не только в но и в некоторых самовоспроизводящихся органеллах цитоплазмы (например, в митохондриях, пластидах; см. Наследственность цитоплазматическая).

  Изменения признаков организма, вызываемые мутациями. В результате М могут изменяться самые различные биохимические, физиологические и морфологические признаки организма. Изменения эти у организмов, претерпевших М, — мутантов — могут быть резко выраженными или слабыми, представляющими лишь незначительные отклонения от среднего для данного вида значения признака (см. илл.). Полиплоидные мутанты обычно характеризуются увеличением размеров клеток и всего организма. Если у полиплоида число наборов четное (сбалансированные полиплоиды), то плодовитость обычно сохраняется или понижена не сильно; полиплоиды же, у которых число наборов нечетное (несбалансированные полиплоиды), бесплодны или обладают низкой плодовитостью (при созревании половых клеток распределяются в них беспорядочно, что приводит к образованию анеуплоидных гамет, большей частью неспособных к оплодотворению или дающих нежизнеспособные зиготы). Гаплоидные мутанты имеют мелкие клетки, размеры организма уменьшены по сравнению с диплоидной нормой, наблюдается полное или почти полное бесплодие, т. к. лишь немногие гаметы содержат полный набор Анеуплоиды характеризуются весьма значительными изменениями различных признаков организма, нередко столь сильными, что вызывают его гибель или бесплодие. Обычно менее резкие изменения наблюдаются в случае делеций, нехваток и дупликаций, причем степень изменения признаков в общем пропорциональна длине выпавшего или удвоенного участка (крупные делеции могут вызывать гибель организма). Инверсии и транслокации сами по себе не вызывают изменений признаков организма (если не сопровождаются эффектом положения гена, т. е. изменением его фенотипического проявления вследствие соседства с иными, чем прежде, генами), но приводят к существенным генетическим последствиям, т. к. у гетерозигот по инверсиям затруднен обмен участками между нормальной и несущей инверсию (см. Кроссинговер), а гетерозиготы по транслокациям дают частично анеуплоидные, часто нежизнеспособные, половые клетки. Это же происходит в случае фрагментации в результате утери фрагмента оставшегося без центромеры.

  Генные М, составляющие основную долю всех М, вызывают чрезвычайно разнообразные изменения признаков организма, причем изменение одного гена обычно приводит к изменению нескольких признаков (см. Плейотропия). Генные М могут быть доминантными, полудоминантными и рецессивными (см. Доминантность, Рецессивность). В результате М ген может переходить в разные состояния (множественные аллели одного и того же гена), по-разному влияющие на контролируемые данным геном признаки организма. Мутантные гены могут отличаться от соответствующих нормальных тем, что специфический для данного гена продукт (чаще всего фермент) не образуется вовсе; образуется в меньшем или превышающем норму количестве; образуется продукт, инактивирующий или тормозящий продукт немутантного гена; вместо нормального образуется иной, не взаимодействующий с ним продукт, отсутствующий у немутантных особей. Претерпевший М ген обычно столь же стабилен, как немутантный, из которого он произошел; вследствие новой М он может вернуться к исходному состоянию (обратные М). Генные М, как правило, вредны для организма, они нарушают жизненные процессы, протекающие в организме, снижают его жизнеспособность и плодовитость; нередко мутантный ген обусловливает гибель развивающегося организма (летальные М). Реже возникают генные М, сравнительно мало влияющие на жизнеспособность и плодовитость организма, еще реже — улучшающие те или иные его свойства. Эта последняя категория генных М, несмотря на свою относительную редкость, имеет огромное значение, т. к. дает основной материал как для естественного отбора, так и для искусственного отбора, являясь необходимым условием эволюции и селекции.

  Причины мутаций и их искусственное вызывание. Полиплоидия чаще возникает, когда в начале клеточного деления — митоза — разделились, но деления клетки почему-либо не произошло. Искусственно полиплоидию удается вызвать, воздействуя на вступившую в митоз клетку веществами, нарушающими цитотомию. Реже полиплоидия бывает следствием слияния 2 соматических клеток или участия в оплодотворении яйцеклетки 2 спермиев. Гаплоидия — большей частью следствие развития зародыша без оплодотворения (см. Партеногенез). Искусственно ее вызывают, опыляя растения убитой пыльцой или пыльцой др. вида (отдаленного). Основная причина анеуплоидии — случайное нерасхождение пары гомологичных при мейозе, в результате чего обе этой пары попадают в одну половую клетку или в нее не попадает ни одна из них. Реже возникают анеуплоиды из немногих оказавшихся жизнеспособными половых клеток, образуемых несбалансированными полиплоидами.

  Причины перестроек и наиболее важной категории М — генных — долгое время оставались неизвестными. Это давало повод для ошибочных автогенетических концепций (см. Автогенез), согласно которым спонтанные генные М возникают в природе якобы без участия воздействий окружающей среды. Лишь после разработки методов количественного учета генных М выяснилась возможность вызывать их различными физическими и факторами — мутагенами. Первые данные о влиянии излучений радия на наследственную изменчивость у низших грибов были получены в СССР (Г. А. Надсон и Г. С. Филиппов, 1925). Убедительные доказательства возможности искусственно вызывать М были приведены в 1927 Г. Меллером, обнаружившим в опытах на дрозофиле сильное мутагенное действие рентгеновских лучей. В дальнейшем работами по генетическому действию излучений на различные организмы была установлена универсальная способность всех ионизирующих излучений вызывать не только генные М, но и перестройки. Мутагенное действие некоторых веществ было впервые обнаружено в СССР М Н. Мейселем (1928), В. В. Сахаровым (1933) и М Е. Лобашевым (1934); первый сильный мутаген (чужеродная ДНК) был открыт в 1939 С. М Гершензоном с сотрудниками; в 1946 сильное мутагенное действие формалина и этиленимина было установлено советским генетиком И. А. Рапопортом, иприта — английскими генетиками Ш. Ауэрбах и Д. Робсоном. Позже были открыты сотни других мутагенов. Сильные физические и мутагены увеличивают частоту возникновения генных М и перестроек во много десятков раз, а наиболее мощные мутагены (так называемые супермутагены, многие из которых открыты и изучены советским генетиком И. А. Рапопортом с сотрудниками) — даже в сотни раз по сравнению с частотой возникающих естественно спонтанных М В опытах на культурах клеток и на лабораторных животных обнаружено мутагенное действие многих вирусов. Мутагеном у вирусов, по-видимому, служит их нуклеиновая кислота. Т. о., вирусы — не только возбудители многих болезней животных и человека, растений и микроорганизмов, но и один из источников их наследственной изменчивости. Все мутагены вызывают генные М, прямо или косвенно изменяя молекулярную структуру нуклеиновых кислот, в которой закодирована генетическая информация.

  Экспериментальные исследования спонтанных и индуцированных М (наиболее изучены М у кукурузы, дрозофилы, а также ряда микроорганизмов) вскрыли ряд важных особенностей мутирования генов. Частота возникновения спонтанных М неодинакова для разных генов и различных организмов, составляя для отдельного гена от 1:105 до 1:107 в поколение; немногие, так называемые мутабильные, гены характеризуются значительно более высокой частотой мутирования. Частота прямых и обратных М одного и того же гена нередко различна. Мутагены повышают частоту М примерно одинаково для всех генов, так что соотношение более часто и сравнительно редко мутирующих генов ("спектр" М) остается приблизительно одинаковым как при спонтанном, так и при индуцированном мутационным процессе (в случае мутагенов могут наблюдаться небольшие различия в спектрах вызываемых ими М). Лишь у микроорганизмов некоторые мутагены сильнее повышают частоту мутирования определенных генов, чем остальных ("горячие точки" Сходное явление обнаружено при мутагенном действии нуклеиновых кислот и вирусов на многоклеточные организмы. Соотношение общего числа генных М и перестроек различно при действии физических и мутагенов — для вторых характерна большая доля генных М, чем для первых; те или иные различия имеются и в действии разных мутагенов.

  Далеко не все изменения, вызываемые мутагенами в ДНК клетки, реализуются в М Во многих случаях поврежденный участок ДНК удаляется в процессе рекомбинации или "вырезается" имеющимися в клетке так называемыми репарирующими ферментами, восстанавливающими структуру ДНК, и при дальнейшей репликации ДНК замещается соответствующим нормальным участком (см. Репарация). Частота любых М зависит от многих внешних и внутренних факторов — температуры, парциального давления возраста организма, фазы развития и физиологического состояния клетки и др. Большое значение имеют особенности генотипа: даже в пределах одного вида генетически разнящиеся линии могут обладать различной мутабильностью. У ряда организмов описаны так называемые гены-мутаторы, резко повышающие частоту М Благодаря зависимости мутабильности от генетических факторов, ее удается повышать или понижать искусственным отбором. Неодинаковая мутабильность разных видов — следствие аналогичного действия естественного отбора в ходе их эволюции.

  Значение мутаций для эволюции, селекции и медицины. Основы понимания роли М в эволюции были заложены в 20-х гг. 20 в. работами советского генетика С. С. Четверикова, английских ученых Дж. Холдейна и Р. Фишера и американского ученого С. Райта, положивших начало развитию эволюционной генетики. Было показано, что все наследственные изменения, служащие материалом для эволюции, обязаны М (комбинативная изменчивость, возникающая путем образования новых сочетаний генов при скрещивании, в конечном счете, тоже есть следствие М, обусловливающих генетические различия скрещивающихся особей). В отличие от модификаций, М не являются однозначной реакцией на вызывающее их воздействие: один и тот же мутагенный фактор приводит к возникновению разнообразных М, затрагивающих те или иные признаки организма и изменяющих их в разных направлениях. Поэтому сами по себе М не имеют адаптивного характера. Однако постоянно возникающие у любого вида живых существ М, многие из которых к тому же длительно сохраняются в популяции в скрытом виде (рецессивные М), служат резервом наследственной изменчивости, который позволяет естественному отбору перестраивать наследственные признаки вида, приспосабливая его к меняющимся условиям среды (изменению климата или биоценоза, переселению в новый ареал и т. п.). Т. о., адаптивность эволюционных изменений — следствие сохранения естественным отбором носителей тех М и их сочетаний, которые оказываются полезными в данной обстановке. При этом М, бывшие в одних условиях вредными или нейтральными, могут оказаться полезными в изменившихся условиях. Наибольшее значение для эволюции имеют генные М Несмотря на относительную редкость М каждого гена, общая частота спонтанных генных М весьма значительна, т. к. генотип многоклеточных организмов состоит из десятков тысяч генов. В результате ту или иную генную М несет большая доля образуемых организмом гамет или спор (у высших растений и животных эта доля достигает 5—30%), что создает предпосылки для эффективного действия естественного отбора. перестройки, затрудняющие рекомбинацию, — инверсии и транслокации — способствуют репродуктивной изоляции отдельных групп организмов и их последующей дивергенции (см. Видообразование); дупликации ведут к увеличению числа генов в генотипе и возрастанию их разнообразия вследствие происходящей затем дифференциации генов в дуплицированных участках Полиплоидия играет большую роль в эволюции растений; при этом, помимо репродуктивной изоляции, она в ряде случаев восстанавливает плодовитость бесплодных межвидовых гибридов.

  С разработкой способов искусственного мутагенеза открылась возможность значительного ускорения селекции — селекционерам стал доступен гораздо больший исходный материал, чем при использовании редких спонтанных мутаций. В 1930 советские ученые А. А. Сапегин и Л. Н. Делоне впервые применили ионизирующую радиацию в селекции пшеницы. В дальнейшем методами радиационной селекции были выведены новые высокоурожайные сорта пшеницы, ячменя, риса, люпина и др. с.-х. растений, ценные штаммы микроорганизмов, используемых в промышленности. В селекции с хорошими результатами применяются и мутагены.

  Геномные М, перестройки и генные М — причина многих наследственных заболеваний и врожденных уродств у человека. Поэтому ограждение человека от действия мутагенов — важнейшая задача. Огромное значение в этом отношении имело осуществленное по инициативе СССР запрещение испытаний ядерного оружия в атмосфере, загрязняющих окружающую среду радиоактивными веществами. Очень важно тщательное соблюдение мер защиты человека от радиации в индустрии, при использовании радиоактивных изотопов, рентгеновских лучей и т. п. Необходимо изучение возможного мутагенного действия различных новых лекарственных средств, пестицидов, препаратов, применяемых в промышленности, и запрещение производства тех из них, которые окажутся мутагенными. Профилактика вирусных инфекций имеет значение и для защиты потомства от мутагенного действия вирусов. См. также Генетика, Генетика микроорганизмов, Изменчивость, Молекулярная генетика, Радиобиология.

  Лит.: Супермутагены. Сб. ст., М, 1966; Лобашев М Е., Генетика, 2 изд., Л., 1967, гл. 11, 14; Гершкович И., Генетика, пер. с англ., М, 1968, гл. 11—14, 30, 31; Сойфер В. Н., Молекулярные механизмы мутагенеза, М, 1969; Дубинин Н. П., Общая генетика, М, 1970, гл. 17, 20; Ратнер В. А., Принципы организации и механизмы молекулярно-генетических процессов, Новосиб., 1972, гл. 3; Serra J. A., Modern genetics, v. 3, L.-. ., 1968, ch. 20—22; Auerbach ., Kilbey . J., Mutation in Eukaryotes, "Annual Review of Genetics", 1971, v. 5, p. 163; Banks G. R., Mutagenesis: a review of some molecular aspects, "Science Progress", 1971, v. 59, № 236.

  С. М Гершензон.



Для поиска, наберите искомое слово (или его часть) в поле поиска


Новости 11.12.2017 23:57:01


22:51 Шипулин прокомментировал возможность поездки на Олимпиаду под нейтральным флагом
22:49 Террорист назвал свою атаку в Нью-Йорке местью за действия Израиля в Газе
22:05 Смертельное падение руфера с высотки попало на видео
21:17 Саакашвили освободили
21:13 Глава Comedy Club Production пришел к постпреду Ингушетии извиняться за шутку
20:55 Жители иркутских сел пожаловались на голод