|
|
Большая Советская Энциклопедия (цитаты)
|
|
|
|
|
Молекулярные болезни | "Молекулярные болезни" (далее М)врожденные ошибки метаболизма, заболевания, обусловленные наследственными нарушениями обмена веществ. Термин ""Молекулярные болезни"" предложен американским химиком Л. Полингом. В начале 20 в. английский врач Л. Э. Гаррод, изучая ряд наследственных заболеваний, предположил, что они возникают в результате пониженной активности или полного отсутствия фермента, контролирующего определенный этап обмена веществ. Так, появление гомогентизиновой кислоты в моче больных алькаптонурией обусловлено отсутствием окисляющего ее фермента (впоследствии выяснилось, что в этом случае образуется неактивная форма фермента); альбинизм вызван блокадой образования пигментов меланинов вследствие недостаточности одного из необходимых ферментов — тирозиназы и т. д. Идеи Гаррода получили всеобщее признание и конкретную интерпретацию спустя несколько десятилетий. Решающими для понимания механизмов возникновения ""Молекулярные болезни"" оказались исследования изменений биосинтеза у микроорганизмов, возникающих при замене нормального гена мутантным. Каждый нормальный ген определяет (кодирует) синтез, как правило, строго определенного фермента, т. е. нормального (см. Белки, Генетический код). Изучение биохимических мутантов (работы главным образом американских генетиков Дж. Бидла и Э. Тейтема, 1941) показало, что мутация гена приводит к отсутствию фермента или изменению его активности, т. е. либо не синтезируется вообще, либо синтезируется с измененной первичной структурой (иной последовательностью аминокислот в полипептидной цепи). Изменение первичной структуры (ферментного, структурного, плазмы крови), по-видимому, не влияет на его свойства ("молчащие" мутации). Однако в ряде случаев (например, при изменении активного центра фермента) происходит изменение свойств, а следовательно, и функций Т. о., все ""Молекулярные болезни"" связаны либо с утратой какого-либо нормального либо с изменением его ферментативных или физико- свойств.
Поскольку каждый фермент контролирует определенную реакцию обмена веществ, его отсутствие или неспособность осуществлять свою функцию приводят к остановке нормального пути метаболизма на стадии биосинтеза вещества, являющегося субстратом этого фермента. Заболевание развивается в результате недостатка в организме конечного продукта, синтез которого блокирован, либо в результате накопления предшественника блокированной реакции, избыток которого нарушает обменные процессы.
""Молекулярные болезни"" включают расстройства обмена аминокислот (аминоацидурии), углеводов (гликозурии), липидов (липидозы и лейкодистрофии), пуринов, пиримидинов. Всего известно свыше 1000 ""Молекулярные болезни"". Частота каждой из ""Молекулярные болезни"" относительно невелика: одна из самых распространенных ""Молекулярные болезни"" — фенилкетонурия — встречается со средней частотой 1:10 000. Некоторые из наследственных нарушений обмена не влекут за собой клинические последствий (например, неспособность ощущать вкус или запах определенных веществ), другие же протекают очень тяжело. Ряд ""Молекулярные болезни"" проявляется лишь при воздействии провоцирующих факторов внешней среды. При своевременном диагнозе некоторые ""Молекулярные болезни"" поддаются эффективному предупреждению и лечению. Поскольку эффект мутантного гена осуществляется преимущественно в форме изменения строго определенного биосинтеза, установление наследственного характера болезни (с помощью различных методов биохимического анализа) открывает возможность воздействия на всю цепь реакций, ведущих к биохимическим и физиологическим аномалиям. Заместительная терапия применяется при гормональных заболеваниях ( диабет лечат инсулином, наследственные формы гипотиреоза — гормоном щитовидной Для лечения ряда ""Молекулярные болезни"" эффективно применение ограничительных диет, из которых изъято вещество (аминокислота, углевод), накапливающееся в организме. Предупреждение ""Молекулярные болезни"" осуществляется путем медико-генетического консультирования семей, в которых выявлены носители ""Молекулярные болезни"". Для ряда ""Молекулярные болезни"" разработаны методы ранней (в т. ч. внутриутробной) диагностики. Некоторые""Молекулярные болезни"", например т. н. эритроцитопатии, широко распространились в Африке и странах Средиземноморья, т. к. превращают аномальный эритроцит в среду, неблагоприятную для развития малярийного плазмодия (см. Гемоглобинопатии, Малярия). См. также Генетика медицинская, Генетика человека, Медико-генетическая консультация.
Лит.: Цукеркандль Э., Полинг Л., Молекулярные болезни, эволюция и генная разнородность, в сборнике: Горизонты биохимии, пер. с англ., М., 1964; Эфроимсон В. П., Введение в медицинскую генетику, 2 изд., М., 1968; "Журнал Всесоюзного общества им. Д. И. 1970, т. 15, № 6 (посвящен биохимии наследственных болезней человека); Проблемы медицинской генетики, М., 1970; гrod А. Е., Inborn errors of metabolism, L., 1963; The metabolic basis of inherited disease 2 ed., . . — (a. o.), 1966.
К. Д. Краснопольская.
|
Для поиска, наберите искомое слово (или его часть) в поле поиска
|
|
 |
 |
 |
|
